Neue Hinweise deuten darauf hin, dass neue Medikamente zur Gewichtsabnahme auch Patienten mit metabolischer Dysfunktion-assoziierten Steatohepatitis (MAISCHE) helfen können.
Die Zwischenstudie, eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie zur Dosisfindung (NCT04771273), untersuchte 295 Teilnehmer und bewertete Survodutid 2,4 mg, 4,8 mg und 6,0 mg im Vergleich zu Placebo. Wirksamkeit und Sicherheit.
Der primäre Endpunkt der Studie ist der Prozentsatz der Probanden, die am Ende der 48-wöchigen Behandlungsdauer eine histologische Verbesserung der MAISCHE ohne Verschlechterung ihrer Myome erreichen.
Um in die Studie aufgenommen zu werden, mussten die Patienten MAISCHE und Fibrose im Stadium F1-F3 haben. Insbesondere wurden Patienten mit und ohne Typ-2-Diabetes in die Studie einbezogen. Für die Zwecke dieser Analyse wurde die histologische Verbesserung der MAISCHE als eine Verringerung des 2 Aktivitätspunktes für die nichtalkoholische Fettleber-Erkrankung (NAS: Gesamtpunktzahl Bereich 0-8), einschließlich einer 1-Punkte-Reduktion im NASH-Unterpunktes, die lobuläre Entzündung oder Ballonierung umfasst. Punkte oder höher, und es gibt keine Zunahme der Fibrose Stadium.
Die Studienergebnisse zeigten, dass die Verwendung von Survodutid mit einer statistisch signifikanten Verbesserung der MAISCHE assoziiert war, wobei 83.% der Patienten in der Survodutidgruppe histologisch ansprechen, verglichen mit 18,2% in der Placebo-Gruppe (Antwortunterschied 64,8%; Konfidenzbereich 51,1-78,6; P<0,0001).
Verbesserungen des primären Outcomes wurden über alle in der Studie untersuchten Dosen beobachtet, und die Studie erfüllte auch alle wichtigen sekundären Endpunkte, die eine relative Reduzierung des Leberfettgehalts von 30 % oder mehr nach 48 Wochen, eine Verbesserung der Fibrose, Und NAS nach 48 Wochen Absolute Änderung der Gesamtpunktzahl ab dem Anfangswert.
Die Sicherheitsanalyse der Studie zeigte keine unerwarteten Sicherheits- oder Verträglichkeitsprobleme, auch bei der 6,0-mg-Dosis. Boehringer sagte, es plant, vollständige Daten aus der Studie in den kommenden Monaten zur Verfügung zu stellen.
Laut Boehringer ist Survodutide das erste Medikament, das eine solche Wirksamkeit in einer MASH-Studie in der mittleren Phase zeigt und wird voraussichtlich die beste Behandlung für diese progressive Erkrankung werden. Die Krankheit betrifft weltweit mehr als 115 Millionen Menschen und verursacht Entzündungen und Fibrose, die zu Leberkrebs, Lebertransplantation und Tod führen können.
Survodutid (früher BI 456906) ist ein Dual Glucagon/GLP-1 Rezeptoragonist, der 2021 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration die Fast Track-Bezeichnung zur Behandlung von MAISCHE mit Fibrose erhielt.
Andere GLP-1-zielgerichtete Medikamente gegen Adipositas und Diabetes untersuchen ebenfalls ihr Potenzial in MASH, darunter Ozempic/Wegovy (Semaglutid) von Novo Nordisk und Zepbound (Tezeparatid) von Eli Lilly and Company. ), beide Medikamente auch GIP Ziel, aber Boehringer glaubt, dass die Aktivierung von zwei wichtigen Darm-Hormon-Rezeptoren gleichzeitig eine stärkere Wirkung als aktuelle einzelne Hormon Agonisten produzieren kann. Das Anvisieren der Rezeptoren, die das Hormon Glucagon steuern, erhöht die Stoffwechselrate der Leber.
Wenn die Wirksamkeit von Survodutid bei MAISCHE in zulassungsrelevanten Studien bestätigt wird, kann diese Indikation dem Etikett des Medikaments hinzugefügt werden. Das Medikament befindet sich derzeit in Phase-3-Studien zur Behandlung von Adipositas, und fünf Phase-3-Studien sind im Gange, um das Medikament bei übergewichtigen und übergewichtigen Menschen zu testen. Die Ergebnisse einer Phase-2-Studie zur Dosisfindung bei übergewichtigen und übergewichtigen Patienten ohne Typ-2-Diabetes wurden auf den American Diabetes Association Scientific Sessions 2023 vorgestellt und zeigten, dass Patienten, die eine 4,8-mg-Dosis Survodutid erhielten, einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von 14,9 % erlebten. Mehr als 65% verloren 15% oder mehr ihres Gewichts.
