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Tirzepatide (Mounjaro) ist ein neuartiges Medikament, das als Ergänzung zu Ernährung und Bewegung bei der Behandlung von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus angezeigt wird. Tirzepatid ist ein Dual-Rezeptor-Agonist, der auf Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP) und Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) wirkt, um den Blutzuckerspiegel zu senken.
Tirzepatid ist ein Dual Glucose-abhängiger insulinotroper Polypeptid (GIP) und GLP-1 Agonist, der vor kurzem als Behandlung für Patienten mit nicht-zirrhotischem NASH (SYNERGY-NASH, NCT04166773) untersucht wurde, da er mit einem signifikanten Gewichtsverlust und einer Verbesserung der Merkmale des metabolischen Syndroms in Diabetesstudien assoziiert ist.
Die Zugabe von GIP, die die zentralen Wirkungen von GLP-1 anatagonisiert, um Übelkeit zu verursachen, soll die Verträglichkeit verbessern und auch eine aggressivere Dosierung mit erhöhter systemischer Exposition ermöglichen. Eine kürzlich durchgeführte Post-hoc-Analyse zeigte signifikant verringerte NASH-bezogene Biomarker und erhöhte Adiponektin bei Patienten mit T2DM
Die Gewicht-reduzierenden Maßnahmen der GIPR-GLP1R Co-Agonist tirzepatid.beträchtliches Interesse wird auf die Mechanismen der Wirkung von tirzepatid, ein hochwirksames GIPR-GLP1R Co-Agonist, die überlegene Reduktionen im Jahr HbA1c und Körpergewicht produziert, im Vergleich zu dem mit 1 mg einmal wöchentlich von Semaglutid bei Menschen mit T2D erreicht konzentriert. Das GIPR wird in mehreren Regionen der Maus und des menschlichen Gehirns, in Teilmengen von Neuronen und Gliazellen exprimiert, wobei einige hypothalamic- und Hinterhirnzellen eine Ko-Expression des GIPR und GLP1R aufweisen. Die chemogenetische Aktivierung von GIPR + Zellen im Maus-Hypothalamus reduzierte akut die Nahrungsaufnahme; die gleichzeitige Gabe von Exendin-4 konnte jedoch im Vergleich zu beiden Interventionen allein keine additive Reduktion der Nahrungsaufnahme erzielen.
Therapie mit Tyrzepatid, 5-15 mg einmal wöchentlich produziert 8-12% Körpergewicht Reduktion bei Menschen mit T2D, was die kontinuierliche Entwicklung von Tyrzepatid als Gewichtsverlust Mittel für Menschen mit Übergewicht oder Adipositas. Die Bedeutung von GIP für die Gewichtsverlust Eigenschaften von Tyrzepatid beim Menschen ist ungewiss; jedoch, Tyrzepatid nicht, das Körpergewicht in Glp1r− /- Mäusen zu reduzieren, was eine dominante Rolle für die GLP1R in der Gewichtsabnahme mit diesem Mittel beobachtet impliziert. Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP) reduziert nachweislich das Ausmaß der durch GLP-1 induzierten abgeleiteten Reaktionen bei Mäusen und Ratten und verringert Übelkeit und Erbrechen in der Spitzmaus.
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