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| Produktname | P21 Peptid |
| Sequenz | AC-DGGL(A)G-NH2 |
| CAS-Nr. | K. A. |
| Molekülformel | C30H54N6O5 |
| Molekulargewicht | 579,3 |
| Quelle | Synthetisch |
| Reinheit | 98 % min |
Produktbeschreibung
P21 ist ein kleines Peptid-Derivat von CNTF. Kleinmolekül-Mimetik kann einige oder alle der Effekte von größeren neutrophen Molekülen ohne die oben genannten Nebenwirkungen ausüben. P21 wurde durch einen Prozess namens Epitope Mapping entwickelt, der Antikörper verwendet, um Zielbindungsstellen zu identifizieren. Im Fall von P21 wurden Antikörper gegen die aktiven Stellen des CNTF-Rezeptors verwendet, um die CNTF-Bindungsstelle zu identifizieren. Sie wurden dann verwendet, um zu bestätigen, welche kleinen, synthetischen Peptide CNTF-Bindung imitieren und damit die Antikörperbindung stören. Das Ergebnis war die Produktion von P21, die nicht nur an den CNTF-Rezeptor bindet, sondern auch die Blut-Hirn-Schranke und Plazenta/Laktationsbarrieren überquert. P21 ist ein tetra-Peptid, das aus der aktivsten Region von CNTF (Aminosäurereste 148-151) gewonnen wird. Admantylated Glycin wurde dem C-terminalen Ende hinzugefügt, um die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke zu erhöhen und den Abbau durch Exopeptidasen zu verringern.
Natürliche CNTF ist zu groß, um die Blut-Hirn-Schranke zu überqueren, hat eine schlechte Plasmastabilität, ein ungünstiges pharmakologisches Profil und fördert tatsächlich die Entwicklung von Anti-CNTF-Antikörpern, wenn sie systemisch verabreicht wird. Direkte Verabreichung an die Liquor, während eine Option, ist in der Regel vermieden aufgrund von Schmerzen, Infektionsrisiko und andere Nebenwirkungen. Im Gegensatz zu vollen CNTF, P21 hat eine bessere Stabilität als 95% in künstlichen Magensaft über 30 Minuten, lange genug, um es durch den Magen in den meisten Fällen passieren. Es ist etwa 100% stabil im Darm über zwei Stunden, die lang genug ist, um es absorbiert werden. Es ist im Blutplasma für mehr als 3 Stunden stabil.
P21 hat mehrere Wirkungen im zentralen Nervensystem, aber seine primäre Wirkung ist in der Dentatgyrus, wo es wirkt, um Neurogenese und Neuronenreifung in der granularen Zellschicht und subgranularen Zone zu verbessern. Der Gyrus dentate, der Teil der Hippocampalbildung im Temporallappen des Gehirns ist, soll zur Bildung neuer episodischer Erinnerungen und zum spontanen Erforschen/Lernen beitragen, das in neuen Umgebungen stattfindet. Der Gyrus dentate spielt auch eine wichtige Rolle bei der Vorverarbeitung von Informationen und Mustertrennung. Im Wesentlichen ist die Mustertrennung, was Säugetieren erlaubt, ein Gedächtnis von einem anderen zu unterscheiden. Der Gyrus dentate ist auch von großem Interesse für Neurowissenschaftler, weil es eine von wenigen Hirnregionen ist, die bekanntermaßen signifikante Raten von Neurogenese bei Erwachsenen haben.
Forschung in Mausmodellen zeigt, dass P21 nicht an den CNTF-Rezeptor bindet, was darauf hindeutet, dass, obwohl es als mimetisches bezeichnet wird, es sollte klar sein, dass P21 nicht und analog zu CNTF ist Es scheint, Vielmehr wirkt P21 Antikörper oder andere Moleküle, die CNTF neutralisieren, zu hemmen. Obwohl P21 also nicht direkt die Wirkungen von P21 nachahmt, erhöht es die Konzentration dieser stärksten Neurogenese-Promotoren und imitiert somit effektiv seine Wirkungen.
Forschung an Mäusen zeigt, dass P21 die Spiegel von BrdU-positiven Zellen im Gyrus dentate erhöht. BrdU ist ein synthetisches Nukleosid (analog zu Thymidin), das zur Detektion von proliferierenden Zellen in lebenden Geweben verwendet wird. In diesem Experiment wird es in der Dentatgyrus von Mäusen, die P21 verabreicht, aber nicht in der DG der Kontrollmäuse konzentriert gefunden, was darauf hindeutet, dass P21 die Vermehrung von Zellen in dieser Region fördert. Um festzustellen, ob die Zellen Neuronen sind oder nicht, kann die Expression von neun gemessen werden, da es ein Marker für reife Neuronen ist. Es ist auch signifikant erhöht bei Mäusen verabreicht P21 und in der Region von BrdU erhöhen, was die Idee, dass die erhöhte Proliferation ist in der Tat erhöhte Neurogenese unterstützt.
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