PHARMAKOLOGISCHE WIRKUNG
Ceftriaxon ist ein Breitspektrum-Cephalosporin mit einer langen Plasma-Eliminationshalbwertszeit von etwa 8 Stunden bei normalen Erwachsenen.
Antimikrobielles Profil
(Die in vitro-Empfindlichkeit impliziert nicht notwendigerweise eine in vivo-Wirksamkeit).
Das in vitro Wirkungsspektrum von Ceftriaxon umfasst:
A) Gram-positive Organismen:
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus Gruppe A (einschließlich Streptococcus pyogenes), Streptococcus Gruppe B (einschließlich Streptococcus agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis (Gruppe D), Staphylococcus aureus (Methicillin sensitive). Peptostreptococcus sp. Und Clostridium sp.
Hinweis: Methicillin-resistente Staphylococcus spp. Sind resistent gegen Ceftriaxon. Enterococcus fecalis, Enterococcus fecium und Listeria monocytogenes sind resistent.
B) Gram-negative Organismen:
Haemophilus influenzae (einschließlich Ampicillin-resistente Stämme), Haemophilus parainfluenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (einschließlich Penicillin-resistente Stämme), Escherichia coli, Klebsiella sp**, Enterobacter sp*, Serratia marcescens, Citrobacter sp., Proteus mirabilis, Indole-positiver Proteus (einschließlich Morganella morganii),Salmonella sp., Shigella sp., Yersinia pestis und Treponema pallidum (in Tierversuchen).
*einige Isolate dieser Spezies sind resistent gegen Ceftriaxon, da die chromosomal kodierten Beta-Lactamasen produziert werden.
**einige Isolate dieser Spezies sind resistent aufgrund der Produktion von Plasmid-vermittelten Beta-Lactamase mit erweitertem Spektrum.
C) Organismen, die in vitro nur teilweise auf Ceftriaxon empfindlich sind. Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter sp. Und Bacteroides sp. Ceftriaxon ist im Vergleich zu den meisten Beta-Lactamasen stabil.
Folgende Organismen sind resistent:
Ureplasma urealyticum, Mycoplasma sp., Mycobacterium sp., Pilze.
Es ist wichtig zu beachten, dass empfohlene Medien (frei von hemmenden Substanzen, insbesondere Thymidin und Thymin) und Methoden für eine zufriedenstellende Empfindlichkeitsprüfung verwendet werden müssen.
Pharmakokinetik
Die maximale Plasmakonzentration nach einer Einzeldosis von 1,0 g beträgt etwa 81 mg/l und wird innerhalb von 2-3 Stunden nach der Dosis erreicht. Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve nach der im-Verabreichung entspricht der nach der intravenösen Verabreichung einer äquivalenten Dosis, was auf eine 100%ige Bioverfügbarkeit von intramuskulär verabreichter Ceftriaxon hinweist.
Bei intravenöser Verabreichung diffundiert Ceftriaxon in die Gewebeflüssigkeit, wobei, wenn es in der empfohlenen Dosierung verabreicht wird, bakterizide Konzentrationen von 24 Stunden beibehalten werden können. Ceftriaxon ist reversibel an Albumin gebunden, und die Bindung nimmt mit der Erhöhung der Konzentration ab, z.B. von 95% Bindung bei Plasmakonzentrationen von <100 mg/L auf 85% Bindung bei 300 mg/L. Aufgrund des geringeren Albumingehalts ist der Anteil des freien Ceftriaxon in der interstitiellen Flüssigkeit entsprechend höher als im Plasma.
Das Verteilungsvolumen von Ceftriaxon beträgt 7-12 L. nach einer Dosis von 1-2 g werden Konzentrationen über den minimalen inhibitorischen Konzentrationen der meisten infektionsverantwortlichen Erreger für mehr als 24 Stunden in folgenden Geweben oder Körperflüssigkeiten nachgewiesen: Lunge, Herz, Gallenwege/Leber, Tonsillen, Mittelohr- und Nasenschleimhaut, Knochen und zerebrale, Pleuraflüssigkeit, Prostata und Synovialflüssigkeit.
Bei gesunden, jungen erwachsenen Freiwilligen beträgt die Gesamtplasmaclearance 10-22 ml/min Die renale Clearance beträgt 5-12 ml/min 50-60% von Ceftriaxon wird unverändert im Urin ausgeschieden, während 40-50% unverändert in der Galle ausgeschieden werden. Die Eliminationshalbwertszeit bei Erwachsenen beträgt etwa acht Stunden.
Die Substanz wird im Kot durch den Stoffwechsel durch Darmflora weitgehend inaktiviert.
Die mittlere Plasma-Elimination Halbwertszeit beträgt 8 Stunden bei gesunden, jungen erwachsenen Freiwilligen. Bei Neugeborenen macht die Harnverwertungsrate etwa 70 % der Dosis aus. Bei Säuglingen unter acht Tagen und bei älteren Personen über 75 Jahren beträgt die durchschnittliche Eliminationshalbwertszeit in der Regel 2-3-mal so viel wie in der Gruppe der jungen Erwachsenen.
Bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen wird die Pharmakokinetik von Ceftriaxon nur minimal verändert und die Eliminationshalbwertszeit nur geringfügig erhöht. Wenn die Nierenfunktion allein beeinträchtigt ist, wird die biliäre Eliminierung von Ceftriaxon erhöht; wenn die Leberfunktion allein beeinträchtigt ist, wird die renale Eliminierung erhöht.
Bei Meningitis-Patienten führt die Verabreichung von 50 mg pro kg Körpermasse innerhalb von 2-24 Stunden zu einer Liquorkonzentration des Liquors des Liquors des Liquors des Liquors des Liquors des Liquors des Liquors des Liquors des Liquors des Liquors des Liquors des Liquors des Liquors des Liquors des Liquors.
INDIKATIONEN:
Infektionen durch Erreger, die empfindlich auf Ceftriaxon wie
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Sepsis |
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Meningitis bei Neugeborenen und Säuglingen |
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Perioperative Prophylaxe von Infektionen |
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Nieren- und Harnwegsinfektionen |
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Infektionen der Atemwege, insbesondere Lungenentzündung, und Ohr-, Nase und Hals-Infektionen. |
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Infektionen der Knochen, Gelenke, Weichteile, Haut und Wunden. |
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Bauchinfektionen (Peritonitis, Infektionen des Gallenwegs). |
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Unkomplizierte Gonorrhoe |
WARNUNGEN:
Vor der Therapie mit Ceftriaxon sollte sorgfältig untersucht werden, ob der Patient zuvor Überempfindlichkeitsreaktionen auf Cephalosporine, Penicilline oder andere Medikamente hatte. Etwa 10% der Penicillin-empfindlichen Patienten können auch allergisch auf Cephalosporine sein, obwohl die wahre Inzidenz unsicher ist. Wenn solche Patienten Ceftriaxon erhalten sollen, sollte man sehr vorsichtig sein.
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