α-Melanocyte-stimulierendes Hormon (α-MSH) ist ein endogenes Peptid-Hormon und Neuropeptid der Melanocortin-Familie, mit einer Tridekapeptidstruktur und der Aminosäuresequenz AC-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-HIS-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2. Es ist das wichtigste der melanozytenstimulierenden Hormone (MSHs) (auch als Melanotropine bekannt) bei der Stimulierung der Melanogenese, ein Prozess, der bei Säugetieren (einschließlich Menschen) ist verantwortlich für Pigmentierung vor allem der Haare und Haut. Es spielt auch eine Rolle bei der Ernährung Verhalten, Energie Homöostase, sexuelle Aktivität, und Schutz vor Ischämie und Reperfusionsverletzungen.[1]
α-MSH ist ein nicht selektiver Vollagonist der Melanocortin-Rezeptoren MC1 (Ki = 0,230 nm), MC3 (Ki = 31,5 nm), MC4 (Ki = 900 nm) und MC5 (Ki = 7160 nm), Aber nicht MC2 (das exklusiv für das adrenocorticotrope Hormon ist [2] die Aktivierung des MC1-Rezeptors ist für seine Wirkung auf die Pigmentierung verantwortlich, während seine Regulation von Appetit, Stoffwechsel und Sexualverhalten sowohl durch die MC3- als auch die MC4-Rezeptoren vermittelt wird.
Es wird als proteolyisches Spaltprodukt aus (1-13) erzeugt, das wiederum ein Spaltprodukt von Proopiomelanocortin (POMC) ist.
Einige synthetische Analoga von α-MSH wurden als Arzneimittel aufgrund ihrer photoprotektiven Wirkung gegen ultraviolette (UV) Strahlung der Sonne untersucht. Dazu gehören Afamelanotid (Melanotan) und Melanotan II, von denen das erste in klinischen Phase-III-Studien in den USA., ein weiteres Analogon von α-MSH, ist in den USA nicht als Photoprotective Agent erhältlich, Aber für die Behandlung der hypoaktiven sexuellen Begehrensstörung bei prämenopausalen Frauen.[3] Alle diese Medikamente haben signifikant höhere Potenzen als α-MSH, zusammen mit verbesserter Pharmakokinetik und ausgeprägten Selektivitätsprofilen.
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