GMP-zertifizierte/Tenofovir Alafenamid-Fumarat-Tabletten

• Qualitätsstandard: bp, usp
• ctd-Dossier: Bereit
• Dokumentation: copp, coa
• Werkszertifizierung: gmp
• Transportpaket: Carton
• Spezifikation: 25mg
• Modell Nr.: Tablet
• Warenzeichen: Sinolead
• Herkunft: China
• Produktionskapazität: 100, 000, 000 Per Year

Produktbeschreibung

Produktbeschreibung

Generischer Name	Tenofovir Alafenamid Fumarat Tabletten
Stärke	25 mg
Verpackung	30 Tabletten/Flasche
Ursprung	China

Mehrwertdienste:
 Verpackungsdesign durch unser Team
 Registrierung durch  unser Team
 Registrierungsdossier von  unserem Team erhältlich
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Produktname:
Tenofovir Alafenamid Fumarat Tabletten

Zeichen:
Dieses Produkt ist gelb, runde Folienbeschichtung. Nach dem Entfernen der Beschichtung erscheint sie weiß oder nahezu weiß. Die Tablette hat einen Durchmesser von 8mm und ist auf der einen Seite mit "GSI" und auf der anderen mit "25" beschriftet.

Indikationen:
Das Medikament wird zur Behandlung der chronischen Leber B (HBV) bei Erwachsenen und Jugendlichen (über 12 Jahre und mit einem Gewicht von mindestens 35kg Jahren) verwendet.


Pharmakologie und Toxikologie:
Pharmakologische Wirkung
Aktionsmechanismus
Tenofovir-Profol ist ein Phosphatit-Wirkstoff-Vorläufer von Tenofovir (2' -Deoxyadenosin-Monophosphat-Analogon).
Pofotenofovir gelangt über passive Diffusion und Leberaufnahmetransporter OATP1B1 und OATP1B3 in primäre Hepatozyten. Tenofovir-Profol wurde durch Carboxylesterase 1 hydrolysiert, um Tenofovir in primären Hepatozyten zu bilden. Zelluläres Tenofovir wird anschließend phosphoryliert, um den pharmakologisch aktiven Metaboliten Tenofovir-Diphosphat zu bilden. Tenofovir-Diphosphat wird durch die Integration der HBV-Reverse-Transkriptase (die zur Beendigung des DNA-Strangs führt) in die virale DNA aufgenommen und hemmt dadurch die HBV-Replikation.
Tenofovir hat eine spezifische Aktivität gegen das Hepatitis-B-Virus und das humane Immundefizienz-Virus (HIV-1 und HIV-2). Tenofovir-Diphosphat basiert auf mehreren Studien, einschließlich mitochondrialer DNA-Analyse, und ist ein schwacher Inhibitor von SäugetierDNA-Polymerasen, einschließlich mitochondrialer DNA-Polymerase γ, ohne Anzeichen einer mitochondrialen Toxizität in vitro.
Antivirale Aktivität
Die antivirale Aktivität von Profotenofovir gegen EINE Reihe von klinischen HBV-Isolaten, die den Genotyp A-H REPRÄSENTIEREN, wurde in HepG2 Zellen untersucht. Der EC50-Wert (50 % effektive Konzentration) von Tenofovir Profol liegt zwischen 34,7 und 134,4 nm, mit einem Gesamtmittelwert von EC50 nm von 86,6 nm. CC50 (50 % zytotoxische Konzentration) in HepG2 Zellen betrug > 44400 nm.
Medikamentenresistenz
In einer gepoolten Analyse von Patienten aus Übersee, die mit Pofol- und Tenofovir-Fumarat-Tabletten behandelt wurden, wurde HBV-DNA ≥ 69 IE/ml bei 2 aufeinanderfolgenden Nachuntersuchungen auf einen virologischen Durchbruch (HBV-DNA < 69 IE/ml) anvisiert. Oder ein Anstieg um 1,0 log10 oder mehr im Vergleich zum Minimum an HBVDNA), Patienten mit HBVDNA ≥ 69IU/ml (nur Woche 96) oder Patienten mit HBVDNA ≥ 69IU/ml bei vorzeitiger Entnahmewoche nach Woche 24 oder später wurde eine Sequenzanalyse von gepaarten HBV-Isolaten zu Baseline und Behandlung durchgeführt. In Woche 48 (N=20) und Woche 96 (N=72) wurden Analysen von Patienten aus Übersee nicht identifiziert, dass in diesen Isolaten eine Aminosäuresubstitution mit Resistenz gegen Pofol Tenofovir-Fumarat-Tabletten assoziiert war (Genotyp- und Phänotypanalyse).
Kreuzwiderstand
Die antivirale Aktivität von Tenofovir Profol gegen eine Gruppe von Nucleosid (Säure) Reverse Transkriptase-Inhibitor mutierten Isolaten wurde in HepG2 Zellen untersucht. HBV-Isolate, die rtV173L, rtL180M und rtM204V/i-Substitutionen exprimierten, die mit Lamivudinresistenz assoziiert waren, waren immer noch empfindlich auf Tenofovir-Profol (EC50 Änderungsfaktor < 2). HBV-Isolate, die rtL180M, rtM204V + rtT184G, rtS202G oder rtM250V Substitutionen exprimierten, die mit einer Entecavir-Resistenz assoziiert waren, blieben empfindlich gegenüber Tenofovir-Profol. HBV-Isolate, die einzelne Mutationen von rtA181T, rtA181V oder rtN236T exprimieren, die mit Adefovir-Resistenz assoziiert waren, waren immer noch empfindlich gegenüber Tenofovir-Profol. HBV-Isolate, die rtA181V + rtN236T exprimieren, zeigten jedoch eine reduzierte Empfindlichkeit gegenüber Tenofovir-Profol (EC50 Änderungsfaktor 3,7). Die klinische Relevanz dieser Substitutionen ist unklar.
Nicht-klinische Toxikologie
Nicht-klinische Studien bei Ratten und Hunden haben gezeigt, dass Knochen und Nieren die wichtigsten Zielorgane für Toxizität sind. BMD wurde beobachtet, um diese Skeletttoxizität bei Ratten und Hunden zu verringern, wenn Tenofovir-Exposition mindestens das Vierfache der erwarteten Menge nach Tenofovir-Profol-Verabreichung war. Bei einer Exposition mit Tenofovir und Tenofovir etwa 4- bzw. 17-mal so viel wie bei der erwarteten Exposition nach Verabreichung von Tenofovir trat bei Hunden eine sehr leichte histiozytäre Infiltration auf.
Tenofovir-Profol hatte in der konventionellen Genotoxizitätsanalyse keine Mutagenität oder Chromosomenbruch verursacht.
Im Vergleich zu Tenofovir-Fumarat war die Tenofovir-Exposition bei Profol bei Ratten und Mäusen nach der Verabreichung niedriger, so dass nur Tenofovir-Fumarat in Karzinogenitätsstudien und perinatalen - postnatalen Studien bei Ratten verwendet wurde. Routinestudien zur Karzinogenität mit Tenofovir-Dipivoxil (Fumarat-Form) und Routinestudien zur Fortpflanzung und Entwicklung mit Tenofovir-Dipivoxil (Fumarat-Form) oder Tenofovir-Profol haben keine besondere Schädigung des Menschen gezeigt. Studien zur Reproduktionstoxizität bei Ratten und Kaninchen haben keinen Einfluss auf Paarung, Fruchtbarkeit, Schwangerschaft oder fetale Parameter gezeigt. Jedoch in perinatal-postnatal Toxizitätsstudien an der mütterlichen toxischen Dosen, verringerte Tenofovir Fumarat Kraft Index und Körpergewicht in den Welpen. Langzeitstudien zur Karzinogenität der oralen Verabreichung bei Mäusen haben eine geringere Inzidenz von duodenalen Tumoren gezeigt, die vermutlich mit höheren lokalen Konzentrationen von gastrointestinalen Medikamenten bei höheren Dosen von 600 mg/kg/Tag in Verbindung stehen. Der Mechanismus der Tumorbildung bei Mäusen und seine potenzielle Relevanz beim Menschen sind nicht bestimmt.


Lagerung:
Unter 30 Grad lagern